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对兽药制剂使用效果影响的因素

更新时间: 2018-8-7 点击次数:

      中国是制药大国,但不是制药强国,对于研制开发制剂的兽药企业来说,最核心的竞争力无疑来自具有自主知识产权的新产品。而要想生产出疗效确实,又符合兽药市场要求的制剂产品,首先要了解影响兽药制剂使用效果的因素并将其克服。 

      一、抗菌增效剂   

      目前,许多病原都对细菌产生了耐药性,据教授介绍,自2006年以来在我国发生的猪高热病疫情中,从发病猪场分离出的致病性大肠杆菌对四环素类(土霉素、金霉素、多西环素)、磺胺类、半合成青霉素类、氟喹诺酮类等多种抗菌药物都不敏感或敏感性极差。而增效剂的应用,可以增加抗菌药物的抗菌效果,提高其对细菌的敏感性。目前兽医临床上常用的有β内酰胺结构抗生素增效剂和磺胺类药物增效剂。   

      β内酰胺结构抗生素增效剂常用的β内酰胺结构抗生素增效剂有克拉维酸和舒巴坦,与阿莫西林、氨苄西林、头孢菌素类的配比为1:2或1:4时,对金葡菌、链球菌由大于1000微克/毫升减小至0.1微克/毫升。因此,操教授建议,β内酰胺结构抗生素在制成制剂时一定要加入增效剂,例如,阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋等做制剂,与克拉维酸或舒巴坦的比例为1:4时,制成油乳剂或混悬剂效果较好。   

      磺胺类药物增效剂常用的主要有三甲氧苄氨嘧啶(TMP)、二甲氧苄氨嘧啶(DVD)和二甲氧甲基苄氨嘧啶(OMP)三种。TMP可使磺胺类药物的药效增加2~15倍,例如,磺胺对甲氧嘧啶混饲治疗有效剂量为1650克/吨饲料,如果配合增效剂,磺胺对甲氧嘧啶500克配合TMP100克,疗程3~5天即可。如果疗程为2周时剂量可减半。另外,单用磺胺嘧啶注射剂量为75毫克/千克体重,加TMP后,磺胺嘧啶注射剂量为25毫克/千克体重。   

      由于二氨基嘧啶类药物TMP、DVD、OMP的作用机制独特,可影响细菌的叶酸代谢,所以不仅对磺胺类药物有抗菌协同增效作用,而且对绝大部分抗菌药物表现有增效作用。   

      可与TMP组方的抗菌药物还有庆大霉素、氟甲砜霉素、阿米卡星等,其中阿米卡星+TMP组方对大肠杆菌(包括各种变异性大肠杆菌)特别敏感。剂量比为1:1~10,如果是溶液剂或注射剂时,尽可能采用适当溶媒溶解TMP,而不要使TMP形成乳酸盐,以免干扰主药的稳定性。   

      二、药物成分   

      要保证制剂的药效,最基本的一点就是制剂的成分要与疾病、与病原相匹配,如果是防制病毒病的制剂反而加入了抗菌药成分,那么就会造成南辕北辙,而且浪费人力、物力。   

      教授在此举了一个非常典型的例子,近几年附红细胞体病在我国的流行较为严重,一些专家认为附红细胞体病的病原是立克次氏体,所以很多针对附红细胞体病的治疗药物主要成分都是磺胺类药物。   

      但是根据近几年对猪附红细胞体病病原的基因序列(16SrRNA)分析表明,该病原不应属于立克次氏体,而是属于支原体属。多数学者认为猪附红细胞体应改名为猪嗜血支原体(Mycolasmahaemosuis,Messick等2000;Neimark等,2001)。   

      因此,治疗附红细胞体病药物制剂的主要成分必须选取对支原体敏感的药物,而不是对立克次氏体敏感的药物。所以,治疗附红细胞体病的药物制剂成分首选应为四环素类:盐酸多西环素(强力霉素)、金霉素、土霉素、四环素,其中盐酸多西环素最有效。   

      三、纳米技术   

      纳米技术包括毫微囊、毫微球等毫微粒制剂技术,纳米乳制剂技术、纳米吸附技术等。目前,兽用纳米制剂药物应用越来越受到重视和关注。         

      兽药制剂在应用过程中往往会因为某种成分有强烈的苦味而影响畜禽采食,对嗅觉较敏感猪的采食量则影响更大,同时还有药物不稳定、刺激性大、容易在胃肠内失活等缺点,从而影响制剂的效果。针对此问题,有博士提出,采用微囊化技术可克服这些缺点,提高制剂效果。   

      首先微囊化技术可掩盖药物的不适味道及气味,如,恩诺沙星有极其强烈的苦味,会影响猪只的适口性,如果采用了微囊化技术则会掩盖其苦味,提高动物的适口性。


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